一文讀懂 胃癌的（新）輔助治療

瑞典診斷審計研究成果所的 van Zeijl 同類型對卵巢癌的（原先）特別設計病患同步進行了的系統簡要，短文發表在 European Journal of Surgical Oncology。

中都歐每年有數萬人臨死于卵巢癌，其發病率仍逐年上升，在此之前 IIa-c 期和 III 期病變的 5 年準確率分別為 55～80% 和 40～78%，IV 期病變的 1 年準確率為 35～62%。對于 I-IIIb 期病變，截肢術仍是病患的根基，但只不過改進術式，僅僅采用截肢術都很難進一步提升準確率，必須倚靠特別設計病患手段。

的系統靶向病患和免疫細胞會療法已被聲稱有效普遍性，研究成果者查找了從 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可截肢卵巢癌的方面 II/III 期乳腺癌，以評核（原先）特別設計病患對預防普遍性卵巢癌的。

特別設計病患

特別設計病患的乳腺癌主要集中都在移往淋巴結 ≥ 1.0 mm 且 10 年準確率 ≤ 50% 的 III 期術后的病變，部分乳腺癌針對預防普遍性 II 期病變或 IV 期病變。病患方式都有轉化療、免疫細胞會病患、酪氨酸、口服、炎 CTLA-4 炎體、炎 PD-1 炎體、BRAF 和 MEK 依賴普遍性（簡述圖 1）。

圖 1 卵巢癌的系統病患的轉型號

1． 轉化療

盡管反其所率僅為 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移往普遍性卵巢癌的標準病患方案，中都位穴居為 5.6～11 月底。由于既往研究成果樣本量極小，DTIC 和 MTIC 的還有待進一步研究成果。

2． 免疫細胞會病患

免疫細胞會療法是通過介導病變免疫細胞會的系統、提升免疫細胞會其所答來對炎前列腺癌，其所用期望極佳。由于卵巢癌是免疫細胞會原普遍性最強的前列腺癌之一，僅有數十年該行業研究成果普遍， 1995 年酪氨酸 a（IFNa）被同意用做特別設計病患，2011 年開始免疫細胞會檢查點依賴普遍性逐漸式微，這些免疫細胞會療法有更高的反其所率、更長的老死穴居（PFS）和總穴居（OS）。

1) 酪氨酸

IFNa 病患中都期卵巢癌的敏感度并未想得到聲稱，FDA 同意 IFNa 用做特別設計病患是基于 1995 賓夕法尼亞州東部協作組的一項隨機依此 次測試（RCT），該次測試揭示高口服 IFNa 很難縮短無罹患穴居（RFS）和 OS，但該研究成果的樣本量相對于極?。╪ = 280）且研究成果揭示口服刺激普遍性要強。最后的 RCTs 和其他研究成果都未能聲稱 IFNa 能縮短遠期無移往穴居（DMFS）和 OS。

該口服存在爭議的另一個原因就是其嚴重的刺激普遍性主導作用嚴重減緩了病變的穴居準確普遍性。未來研究成果其所致力于識別充分利用于 IFN 病患的亞組青年人，以防止無討價還價青年人給予不必要的病患。在此之前注意到水溶普遍性（IFN-a-2b）其實能縮短 IIb/III-N1 期和息肉型號病變的 RFS 和 DMFS。

表 1 正要同步進行或已未完成的預防普遍性卵巢癌特別設計病患的 III 期乳腺癌

1NCT01502696已確定T(2-4)bN0M0樣本量1200檢視2年PEG IFN-a 2b依此觀察普遍性研究成果站起OS, RFS, QoL, 刺激普遍性較長時間R未完成等待時間20202NCT01274338已確定

IIIB/C 或 IV

樣本量

1545

檢視

1 年伊匹單炎

依此1年高口服重組IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

較長時間

C

未完成等待時間

2018

3

NCT00636168

已確定

III

樣本量

951

檢視

3 年伊匹單炎

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

較長時間

F

未完成等待時間

2015

4

NCT02506153

已確定

III 或 IV

樣本量

1378

檢視

1 年帕母單炎

依此

1 年高口服重組 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

較長時間

R

未完成等待時間

2020

5NCT02362594已確定

III

樣本量

900

檢視

1 年帕母單炎

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS

較長時間

R

未完成等待時間

2023

6

NCT02388906

已確定

IIIB/C 或 IV

樣本量

800

檢視

1 年伊匹單炎和阿司匹林歸一化納武單炎

依此

1 年納武單炎和阿司匹林歸一化伊匹單炎

站起

OS, RFS

較長時間

C

未完成等待時間

2019

7

NCT01667419

已確定

III

樣本量

475

檢視

1 年威羅菲尼

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 安全普遍性

較長時間

C

未完成等待時間

2020

8

NCT01682083

已確定

III

樣本量

852

檢視

1 年達其中心尼或曲美替尼

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, 安全普遍性

較長時間

C

未完成等待時間

2018

#

R-招聘，C-停止，F-未完成，PEG-水溶普遍性轉化，IFN-酪氨酸，

OS-總穴居，RFS-無罹患穴居，QoL-穴居病患

2) 口服

卵巢癌口服可可借持續普遍性的免疫細胞會反其所以正當移往。卵巢癌細胞會表述多種相異的方面炎原，最難得的口服是能包含所有方面炎原均需炎原遞呈細胞會（APC）識別并可借合理的免疫細胞會其所答。晚期炎原一般而言和可借的免疫細胞會依賴普遍性相對于較弱，此時口服有可能更好地值得注意。

透過自肝細胞會誘發的口服是典型號的個體轉化病患，但制取這些口服不間斷極短，這給同種亦然口服的其所用遺留下來了密閉。既往乳腺癌揭示在此之前的同種亦然口服的欠佳，有些甚至有可能有害，而自體口服期望極佳，2014 年 Wilgenhof 等透過自體樹突狀細胞會（DC）病患 III/IV 期術后病變，6.4 年中都位隨訪期天后有 1/3 病變老死穴居且最多 50% 的病變存活。

3) 炎 CTLA-4 炎體

細胞會刺激普遍性 T 細胞會方面炎原 4（CTLA-4）是免疫細胞會檢查點介導依賴普遍性，CTLA-4 結合 APC 能依賴普遍性 T 細胞會特普遍性，進而壓制病變自身的免疫細胞會反其所。伊匹單炎可以繞過 CTLA-4 主導作用，作出貢獻 T 細胞會活轉化和再生。診斷醫師需要警惕伊匹單炎的副主導作用，最少用的所致反其所都有腹瀉、肝硬化、內分泌的系統副反其所（如腦下垂體機能與日俱增、甲狀腺炎等）、白癜風、瘙癢癥、過敏普遍性和重度松弛。

2010～2011 年兩項雙盲 III 期 RCTs 僅揭示伊匹單炎很大提升 III-IV 期病變中都位 OS，28.5% 的病變哮喘想得到了控制。因此中都歐藥品管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹單炎用做 III 和 IV 期不必截肢卵巢癌病變的病患。在此之前有數項乳腺癌仍在同步進行，以研究成果相異口服伊匹單炎針對相異已確定病變的。

4) 炎 PD-1 炎體

程序普遍性臨死亡蛋白-1（PD-1）與 CTLA-4 類似，也是細胞會凹凸不平的 T 細胞會共依賴普遍性介導。較長時間組織中都 PD-1 與其配體 PD-L1 結合后很難依賴普遍性不必要的免疫細胞會其所答，可維持免疫細胞會耐受。卵巢癌細胞會表述 PD-L1 很難依賴普遍性 T 細胞會活轉化和再生，炎 PD-1 炎體很難繞過這一主導作用。

相對于伊匹單炎，炎 PD-1 炎體的副主導作用較不算發生但刺激普遍性非常，主要的副主導作用都有腹瀉、肝硬化、丙型肝炎甚至敗血癥、內分泌哮喘、普遍性疾病、腎特普遍性與日俱增以及過敏普遍性、瘙癢癥等皮膚刺激普遍性反其所。

2015 年 EMA 同意炎 PD-1 炎體納武單炎和帕母單炎用做病患不必截肢的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，次年 FDA 同意聯合其所用納武單炎和伊匹單炎病患中都期卵巢癌。研究成果聲稱納武單炎很大提升 BRAF 野生型號病變的 OS 和 PFS，隨后科研人員卓有成效了數項方面乳腺癌比較炎 PD-1 炎體與炎 CTLA-4 炎體或 IFNa 的，以及炎 PD-1 炎體用做可截肢中都期卵巢癌病變的，在此之前次測試仍在同步進行。

5) BRAF 和 MEK 依賴普遍性

約 50% 的卵巢癌病變存在 BRAF 突變，突變與濕熱有關。介導的選擇普遍性激酶 BRAF 通過介導絲裂原活轉化腺苷（MAPK）通路在細胞會再生中都起著重要主導作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸激酶。

研究成果揭示 BRAF 依賴普遍性威羅菲尼和達其中心尼很難誘發 III-IV 期 BRAF 突變的病變誘發強烈的其所答，但 6～8 月底后病變會出現致病和哮喘方面，這種致病部分是由于 BRAF 再介導或 MEK 突變（簡述圖 2）。

聯合其所用 BRAF 依賴普遍性和 MEK 依賴普遍性很難縮短 PFS 和 OS，增高反其所率。少用的口服副反其所都有關節痛、松弛、脫發、舒服和腹瀉，BRAF 依賴普遍性還能誘發膚受到影響，如過敏普遍性、光敏、不必要角轉化，甚至皮膚。

圖 2 BRAF 依賴普遍性發生致病的基本原理

原先特別設計病患

原先特別設計病患不僅能改善實體的病狀，還能提升截肢術截肢率和局部控制率，其很難通過追蹤反其所和術后病理同步進行評核，對原先特別設計病患不其所答的病變可以替換成更更好的檢視。預防普遍性卵巢癌的原先特別設計病患還處在晚期前期，以免疫細胞會病患都是以，都有酪氨酸、炎 CTLA-4 炎體、炎 PD-1 炎體、BRAF 和 MEK 依賴普遍性、T-VEC，方面乳腺癌仍在同步進行中都。

（T-VEC 是一種溶瘤病原，2016 年被同意用做病患中都期卵巢癌。T-VEC 很難在細胞會中都脫氧核糖核酸并刺激這些細胞會誘發白血球會-巨噬細胞會深谷刺激因子（GM-CSF），當這些細胞會裂解時 GM-CSF 被釋放。）

小結

（原先）特別設計病患在中都期卵巢癌的極佳招致了普遍的關心，大家都在翹首期待 III 期乳腺癌的驗證結果，鑒于前期次測試觀察到的所致事件受阻病變貧困準確普遍性，在關心 RFS 和 OS 的同時，也要贊許穴居準確普遍性的評核。

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撰稿： 汪宇慧